É licenciado em Gestão e Administração de Empresas pela Universidade Católica Portuguesa (1987), tendo concluído em 1991 o MBA no Insead e, em 2003, um Advanced Management Program na Harvard Business School. António Horta-Osório tem uma longa e bem-sucedida carreira na banca, que começou em 1987 no Citibank, a que se seguiu a Goldman Sachs, em Nova Iorque e Londres. Em 1993 juntou-se ao Grupo Santander e criou de raiz o Banco Santander de Negócios Portugal (BSNP), tornando-se seu Presidente Executivo. Desempenhou várias funções de gestão no Santander como CEO em Portugal, Brasil e Reino Unido, onde transformou o Abbey National, adquiriu o Alliance and Leiscester and Bradford and Bingley durante a Grande Crise Financeira e fundiu-os no Santander UK em 2010. Em 2000, é nomeado Executive Vice President do Grupo Santander e membro do Management Committee. Foi Administrador Não Executivo do Banco de Inglaterra, a título pessoal, entre 2009 e 2011.
Em 2011 foi nomeado Presidente da Comissão Executiva no Lloyds Banking Group, a convite do Governo Britânico, para liderar o turnaround do Banco, parcialmente nacionalizado, na sequência da aquisição pelo Lloyds do HBOS, tendo conseguido devolver o banco à esfera privada em 2017, com o reembolso total do dinheiro dos contribuintes.
Em maio de 2021 assumiu funções como Presidente do Conselho de Administração do Credit Suisse, cargo que exerceu até janeiro de 2022.
Em junho de 2021 foi condecorado pela Rainha Isabel II como título de “Sir” pelo seu trabalho na banca e pelos serviços voluntários nas áreas da saúde mental e da cultura. Recebeu vários doutoramentos honoris causa, nomeadamente da Universidade Católica Portuguesa, e das Universidades de Edimburgo, Bath, Warwick e Birmingham no Reino Unido. Entre outros, foi-lhe atribuído o Grau de “Grã-Cruz da Ordem de Mérito Empresarial – Classe Comercial” pelo Presidente da República Portuguesa; o Grau de “Encomienda de Numero” da “Orden de Isabel la Católica” atribuído por S.A.R. o Rei de Espanha e o Grau de “Comendador da Ordem Nacional do Cruzeiro do Sul”, atribuído pelo Governo Brasileiro.
Desde abril de 2021 é Presidente do Conselho de Administração da BIAL. É Vice-Presidente do Conselho de Administração e Presidente do Comité de Estratégia do grupo de comunicação social Impresa (desde setembro de 2022). É também Administrador não executivo na Fundação Champalimaud, desde 2011, Administrador não executivo da Stichting/Enable INPAR, holding da família Lemann, desde 2014, e Administrador não executivo na José de Mello (desde setembro de 2022), Administrador não executivo na Teya Holdings, Ltd. (desde 2024), e Senior Advisor na Mediobanca e na Cerberus, entre outros cargos.
Casado, pai de três filhos. Os seus hobbies incluem ténis, mergulho, colecionismo de artes decorativas portuguesas e xadrez. Tem nacionalidade portuguesa e britânica.