Diplômé en gestion et administration des entreprises de l'Université catholique portugaise (1987), António Horta-Osório a aussi obtenu un MBA à l'Institut européen d'administration des affaires (INSEAD) en 1991, et en 2003, un Advanced Management Program à la Harvard Business School. Sa longue et brillante carrière dans le secteur bancaire a débuté en 1987, d'abord à la Citibank, puis chez Goldman Sachs à New York et à Londres. En 1993, il a rejoint le Groupe Santander où il a créé, à partir de zéro, la Banque Santander de Negócios Portugal, dont il est devenu le PDG. Il a occupé divers postes de direction au sein du Groupe Santander, en tant que PDG au Portugal, au Brésil et au Royaume-Uni, où il a transformé Abbey National et racheté Alliance & Leicester et Bradford & Bingley, pendant la grande crise financière, pour les faire fusionner en 2010 avec Santander UK. En 2000, il a été nommé vice-président exécutif du Groupe Santander et membre du comité de direction. Il a été administrateur non exécutif de la Banque d'Angleterre, à titre personnel, entre 2009 et 2011.
En 2011, il a été nommé président du comité exécutif du Lloyds Banking Group, à l'invitation du gouvernement britannique, pour mener le redressement de la banque, partiellement nationalisée à la suite de l'acquisition de HBOS par Lloyds, et a réussi à rendre la banque au secteur privé en 2017, avec le remboursement intégral de l'argent des contribuables.
En mai 2021, il est devenu président du conseil d’administration de la banque Crédit suisse, un poste qu’il a exercé jusqu’en janvier 2022.
En juin 2021, la reine Élisabeth II lui a décerné le titre de « sir » pour son travail dans le secteur bancaire et ses services bénévoles dans les domaines de la santé mentale et de la culture. Il a reçu le titre de docteur honoris causa de la part de plusieurs universités, notamment celles d'Édimbourg, de Bath, de Warwick et de Birmingham au Royaume-Uni, ainsi que de l'Université catholique portugaise. Le président de la République portugaise lui a remis la Grand-Croix de l’Ordre du mérite entrepreneurial – Catégorie commerciale ; S.A.R. le roi d'Espagne lui a attribué le titre de commandeur de l’ordre d'Isabelle la Catholique ; et l'État brésilien lui a accordé le titre de commandeur de l’ordre national de la Croix du Sud ; entre autres distinctions.
En avril 2021, il est devenu président du conseil d'administration de BIAL. Depuis septembre 2022, il est vice-président du conseil d'administration et président du comité stratégique du groupe de médias Impresa. Par ailleurs, il est administrateur non exécutif, entre autres, de la Fondation Champalimaud depuis 2011, de Stichting/Enable INPAR, holding de la famille Lemann, depuis 2014, du Groupe José de Mello depuis septembre 2022 ; de Teya Holdings, Ltd. depuis 2024 ; ainsi que conseiller senior chez Mediobanca et Cerberus.
Il est marié et père de trois enfants. Ses loisirs sont le tennis, la plongée, la collection d'œuvres d'arts décoratifs portugais et les échecs. Il a la double nationalité portugaise et britannique.
