Pipeline
Los medicamentos BIAL ya están marcando la diferencia en la vida de las personas alrededor de casi todo el mundo. Estamos volcados en el área del sistema nervioso central.
- Pré-clinico
- Fase I
- Fase II
- Fase III
- Registro
- Comercialización
Logro
La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad neurodegenerativa de etiología desconocida con una incidencia estimada de 4,5-16/100 000 personas/año. El análisis de los datos a escala mundial ha demostrado una prevalencia creciente de la EP con la edad, que afecta aproximadamente al 1,6% de las personas mayores de 65 años. [1, 2] Desde el punto de vista patológico, la EP se caracteriza por una pérdida masiva de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra pars compacta, con una reducción concomitante de los niveles de dopamina estriatal. [3] Clínicamente, la EP se considera principalmente un trastorno del movimiento definido por la presencia de síntomas motores, como bradicinesia, temblor y rigidez y, en etapas posteriores, inestabilidad postural. [1, 4] Además de estos síntomas motores dopaminérgicos, se desarrollan síntomas no motores, como los síntomas neuropsiquiátricos principales, trastornos autónomos, trastornos del sueño y síntomas sensoriales. Los síntomas no motores ejercen un impacto sustancial en la calidad de vida en materia de salud de los pacientes con EP y tienen lugar en cerca del 90% de los pacientes con EP idiopática en todas las etapas de la enfermedad. [5]
La opicapona (OPC) es un inhibidor selectivo y reversible de la catecol-O-metiltransferasa (COMT), que aumenta los niveles plasmáticos de L-dopa cuando se coadministra con L-dopa y un inhibidor periférico de la DOPA descarboxilasa (DDCI). En presencia de DDCI (carbidopa o benserazida), la COMT se convierte en la principal enzima metabolizadora de la L-dopa, catalizando su conversión en 3-O-metildopa (3-OMD) en el cerebro y la periferia. La OPC fue evaluada en dos ensayos pivotales en pacientes con EP y fluctuaciones motoras de fin de dosis (BIPARK-I y II), y los resultados demostraron un perfil de tolerabilidad aceptable, combinado con una eficacia en la reducción del tiempo OFF [6, 7]. Estos estudios condujeron a la aprobación de la OPC en la Unión Europea, Corea del Sur, EE. UU., Japón, Australia y otros países como terapia adyuvante a las preparaciones de levodopa/inhibidores de la DDC en pacientes adultos con EP y fluctuaciones motoras de fin de dosis que no pueden ser estabilizados con esas combinaciones [8] o con episodios OFF [9].
La opicapona (OPC) es un inhibidor selectivo y reversible de la catecol-O-metiltransferasa (COMT), que aumenta los niveles plasmáticos de L-dopa cuando se coadministra con L-dopa y un inhibidor periférico de la DOPA descarboxilasa (DDCI). En presencia de DDCI (carbidopa o benserazida), la COMT se convierte en la principal enzima metabolizadora de la L-dopa, catalizando su conversión en 3-O-metildopa (3-OMD) en el cerebro y la periferia. La OPC fue evaluada en dos ensayos pivotales en pacientes con EP y fluctuaciones motoras de fin de dosis (BIPARK-I y II), y los resultados demostraron un perfil de tolerabilidad aceptable, combinado con una eficacia en la reducción del tiempo OFF [6, 7]. Estos estudios condujeron a la aprobación de la OPC en la Unión Europea, Corea del Sur, EE. UU., Japón, Australia y otros países como terapia adyuvante a las preparaciones de levodopa/inhibidores de la DDC en pacientes adultos con EP y fluctuaciones motoras de fin de dosis que no pueden ser estabilizados con esas combinaciones [8] o con episodios OFF [9].
- Committee for medicinal products for human use (CHMP). Guideline of clinical investigation of medicinal products in the treatment of Parkinson’s disease. EMA/CPMP/330418/2012 rev. 2, 21 June 2012.
- Pringsheim T, Jette N, Frolkis A, Steeves TD. The prevalence of Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. Mov Disord. 2014 Nov;29 (13):1583-90
- Hornykiewicz O. The discovery of dopamine deficiency in the parkinsonian brain. J Neural Transm Suppl. 2006;70:9-15.
- Paulson HL, Stern MB. Clinical manifestations of Parkinson's disease. In Watts RL, Koller WC (eds). Movement Disorders Neurologic Principles and Practices. 1997; McGraw Hill:Toronto.
- Gökçal E, Gür VE, Selvitop R, Babacan Yildiz G, Asil T. Motor and Non-Motor Symptoms in Parkinson's Disease: Effects on Quality of Life. Noro Psikiyatr Ars.2017 Jun;54(2):143-148. DOI: 10.5152/npa.2016.12758.
- Ferreira JJ, Lees A, Rocha JF, Poewe W, Rascol O, Soares-da-Silva P. Opicapone as an adjunct to levodopa in patients with Parkinson's disease and end-of-dose motor fluctuations: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet Neurol. 2016;15(2):154–65. doi: 10.1016/s1474-4422(15)00336-1;
- Lees AJ, Ferreira J, Rascol O, et al. Opicapone as adjunct to levodopa therapy in patients with parkinson disease and motor fluctuations: a randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2017;74(2):197–206. doi: 10.1001/jamaneurol.2016.4703].
- European Medicines Agency. Ongentys® Summary of Product Characteristics, 2021. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/ongentys-epar-product-information_en.pdf
- [Food and Drug Administration. Ongentys® Highlights of Prescribing Information, 2020. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/212489s000lbl.pdf]
La epilepsia es un grave trastorno neurológico que afecta a más de 70 millones de personas en todo el mundo (1). Se trata de un trastorno cerebral que ocasiona convulsiones recurrentes y no provocadas (2). Los medicamentos anticonvulsivos (ASM) son la opción de tratamiento inicial para casi todos los pacientes con convulsiones múltiples. La monoterapia inicial evita convulsiones a aproximadamente el 60% de los pacientes con epilepsia. Los pacientes restantes se consideran médicamente refractarios y candidatos a politerapia (3).
A pesar del gran número de ASM disponibles para el tratamiento de la epilepsia, casi el 30% de los pacientes tienen un control inadecuado de las crisis. Esto justifica el desarrollo de tratamientos antiepilépticos de tercera generación, que sean eficaces y bien tolerados, ya que los efectos adversos de los ASM tienen un efecto negativo importante en la calidad de vida de los pacientes y pueden reducir la adherencia al tratamiento y las tasas de retención a largo plazo. La disponibilidad de ASM con perfiles de efectos adversos favorables y la simplificación de los regímenes farmacológicos con terapias de una vez al día podrían ser relevantes para aumentar la adherencia, lo que podría mejorar los resultados de los pacientes (4).
El acetato de eslicarbazepina (ESL) es un ASM que se toma una vez al día y que fue aprobado en abril de 2009 por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) (Zebinix™) como tratamiento adyuvante en adultos, adolescentes y niños mayores de 6 años, con crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria, y en junio de 2017 como monoterapia en el tratamiento de las crisis de inicio parcial, con o sin generalización secundaria, en adultos con epilepsia recién diagnosticada (5). La FDA aprobó Aptiom® en noviembre de 2013 como medicamento complementario para el tratamiento de las crisis parciales en adultos. En agosto de 2015, se aprobó una nueva indicación en monoterapia. Por último, en septiembre de 2017, Aptiom recibe la aprobación de la FDA para su indicación en niños y adolescentes a partir de 4 años (6).
El ESL es un potente bloqueador competitivo de los canales de sodio dependientes de voltaje (VGSC) que interactúa con el sitio 2 del estado inactivado del canal. El ESL es un miembro de tercera generación de los ASM de la familia de la dibenzazepina que ofrece algunas diferencias importantes con respecto a otros agentes de la familia de la dibenzazepina (carbamazepina y oxcarbazepina). A diferencia de la carbamazepina, el ESL no presenta transformación a carbamazepina 10,11-epóxido, lo que da lugar a un perfil de evento adverso más favorable (4).
Los estudios demuestran sistemáticamente que el ESL es generalmente eficaz para controlar las crisis de inicio parcial, y sigue siendo eficaz en los ensayos a largo plazo. Para el tratamiento complementario se desarrollaron tres ensayos de fase III aleatorizados, controlados con placebo y a doble ciego, con un total de 1053 pacientes refractarios de 125 centros diferentes. Las tasas de respuesta se situaron en torno al 35-40% para 800 mg/día y la frecuencia de las convulsiones fue significativamente menor para las dosis de 800 mg/día y 1200 mg/día. Los efectos adversos fueron todos de gravedad leve o moderada, siendo los más comunes los mareos, el dolor de cabeza y la diplopía. El ESL mantiene su eficacia a lo largo del tiempo, como demuestran los estudios de extensión y retrospectivos (7).
También se ha revelado que la monoterapia con ESL no es inferior a la carbamazepina de liberación controlada en un ensayo de fase III. En este estudio, se realizó un seguimiento de 815 pacientes recién diagnosticados, a los que se les asignó aleatoriamente ESL una vez al día o carbamazepina de liberación controlada dos veces al día. La proporción de pacientes libres de crisis durante al menos 6 meses fue del 71,1% en el grupo de ESL y del 75,6% en el grupo de carbamazepina. Asimismo, el 64,7% de los pacientes con ESL no experimentó convulsiones durante todo el año, en comparación con el 70,3% de los tratados con carbamazepina. El estudio concluyó que el ESL una vez al día es no inferior a la carbamazepina dos veces al día en pacientes recientemente diagnosticados de epilepsia (7).
El acetato de eslicarbazepina oral fue generalmente bien tolerado cuando se administró como terapia adyuvante o monoterapia en pacientes adultos y cuando se administró como terapia adyuvante en pacientes pediátricos, siendo la mayoría de los acontecimientos adversos de intensidad leve o moderada (8).
La dosis una vez al día constituye una simplificación del esquema terapéutico del paciente y, por tanto, una mejora de su calidad de vida (4).
A pesar del gran número de ASM disponibles para el tratamiento de la epilepsia, casi el 30% de los pacientes tienen un control inadecuado de las crisis. Esto justifica el desarrollo de tratamientos antiepilépticos de tercera generación, que sean eficaces y bien tolerados, ya que los efectos adversos de los ASM tienen un efecto negativo importante en la calidad de vida de los pacientes y pueden reducir la adherencia al tratamiento y las tasas de retención a largo plazo. La disponibilidad de ASM con perfiles de efectos adversos favorables y la simplificación de los regímenes farmacológicos con terapias de una vez al día podrían ser relevantes para aumentar la adherencia, lo que podría mejorar los resultados de los pacientes (4).
El acetato de eslicarbazepina (ESL) es un ASM que se toma una vez al día y que fue aprobado en abril de 2009 por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) (Zebinix™) como tratamiento adyuvante en adultos, adolescentes y niños mayores de 6 años, con crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria, y en junio de 2017 como monoterapia en el tratamiento de las crisis de inicio parcial, con o sin generalización secundaria, en adultos con epilepsia recién diagnosticada (5). La FDA aprobó Aptiom® en noviembre de 2013 como medicamento complementario para el tratamiento de las crisis parciales en adultos. En agosto de 2015, se aprobó una nueva indicación en monoterapia. Por último, en septiembre de 2017, Aptiom recibe la aprobación de la FDA para su indicación en niños y adolescentes a partir de 4 años (6).
El ESL es un potente bloqueador competitivo de los canales de sodio dependientes de voltaje (VGSC) que interactúa con el sitio 2 del estado inactivado del canal. El ESL es un miembro de tercera generación de los ASM de la familia de la dibenzazepina que ofrece algunas diferencias importantes con respecto a otros agentes de la familia de la dibenzazepina (carbamazepina y oxcarbazepina). A diferencia de la carbamazepina, el ESL no presenta transformación a carbamazepina 10,11-epóxido, lo que da lugar a un perfil de evento adverso más favorable (4).
Los estudios demuestran sistemáticamente que el ESL es generalmente eficaz para controlar las crisis de inicio parcial, y sigue siendo eficaz en los ensayos a largo plazo. Para el tratamiento complementario se desarrollaron tres ensayos de fase III aleatorizados, controlados con placebo y a doble ciego, con un total de 1053 pacientes refractarios de 125 centros diferentes. Las tasas de respuesta se situaron en torno al 35-40% para 800 mg/día y la frecuencia de las convulsiones fue significativamente menor para las dosis de 800 mg/día y 1200 mg/día. Los efectos adversos fueron todos de gravedad leve o moderada, siendo los más comunes los mareos, el dolor de cabeza y la diplopía. El ESL mantiene su eficacia a lo largo del tiempo, como demuestran los estudios de extensión y retrospectivos (7).
También se ha revelado que la monoterapia con ESL no es inferior a la carbamazepina de liberación controlada en un ensayo de fase III. En este estudio, se realizó un seguimiento de 815 pacientes recién diagnosticados, a los que se les asignó aleatoriamente ESL una vez al día o carbamazepina de liberación controlada dos veces al día. La proporción de pacientes libres de crisis durante al menos 6 meses fue del 71,1% en el grupo de ESL y del 75,6% en el grupo de carbamazepina. Asimismo, el 64,7% de los pacientes con ESL no experimentó convulsiones durante todo el año, en comparación con el 70,3% de los tratados con carbamazepina. El estudio concluyó que el ESL una vez al día es no inferior a la carbamazepina dos veces al día en pacientes recientemente diagnosticados de epilepsia (7).
El acetato de eslicarbazepina oral fue generalmente bien tolerado cuando se administró como terapia adyuvante o monoterapia en pacientes adultos y cuando se administró como terapia adyuvante en pacientes pediátricos, siendo la mayoría de los acontecimientos adversos de intensidad leve o moderada (8).
La dosis una vez al día constituye una simplificación del esquema terapéutico del paciente y, por tanto, una mejora de su calidad de vida (4).
- Mula. The comorbidities of epilepsy explained. EXPERT REVIEW OF NEUROTHERAPEUTICS 2020, VOL. 20, NO. 12, 1207–1209 https://doi.org/10.1080/14737175.2020.1840979
- www.epilepsy.com. Accessed Nov 2022
- St. Louis. Truly “Rational” Polytherapy: Maximizing Efficacy and Minimizing Drug Interactions, Drug Load, and Adverse Effects. Current Neuropharmacology, 2009, 7, 96-105
- Rocamora. A review of the efficacy and safety of eslicarbazepine acetate in the management of partial-onset seizures. Ther Adv Neurol Disord 2015, Vol. 8(4) 178–186 DOI: 10.1177/ 175628561558971
- https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/zebinix. Accessed Nov 2022
- https://www.drugs.com/history/aptiom.html. Accessed Nov 2022
- Galiana. Eslicarbazepine Acetate: A New Improvement on a Classic Drug Family for the Treatment of Partial-Onset Seizures. Drugs R D (2017) 17:329–339
- Heo. Eslicarbazepine Acetate: A Review in Focal-Onset Seizures. CNS Drugs 2020 Sep;34(9):989-1000. doi: 10.1007/s40263-020-00751-3
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